La biologia del paziente.
Nel Suo saggio.
I modelli tumorali basati su organoidi offrono una piattaforma fisiologicamente rilevante per la valutazione ex vivo della risposta ai farmaci.
La nostra tecnologia genera dati funzionali quantitativi a supporto della ricerca oncologica traslazionale e per accelerare la scoperta terapeutica.
Scopra i nostri servizi →Perché i modelli rilevanti per l'uomo sono importanti
Il successo dello sviluppo di farmaci oncologici dipende da modelli preclinici in grado di cogliere gli aspetti clinicamente rilevanti della biologia dei tumori umani. Sebbene i modelli convenzionali restino strumenti di ricerca preziosi, possono non riprodurre appieno la complessità dei tumori umani. I modelli tumorali basati su organoidi offrono un approccio complementare, consentendo la valutazione funzionale in sistemi tridimensionali fisiologicamente rilevanti.
La piattaforma 3DxCell
Oncologia funzionale rilevante per l'uomo con modelli tumorali basati su organoidi.
La piattaforma 3DxCell integra modelli tumorali basati su organoidi con saggi funzionali standardizzati per generare dati sperimentali rilevanti per l'uomo destinati alla ricerca oncologica traslazionale e allo sviluppo di farmaci.
- Modelli tumorali basati su organoidi progettati per preservare caratteristiche strutturali e biologiche chiave dei tumori umani
- Flussi di lavoro standardizzati per saggi funzionali tridimensionali
- Valutazione quantitativa ex vivo delle risposte terapeutiche
- Dati funzionali che integrano le analisi molecolari e patologiche
- Evidenze sperimentali rilevanti per l'uomo a supporto della ricerca oncologica traslazionale
- Disegno flessibile degli studi con sistemi di modelli tumorali clinicamente rilevanti, adeguati all'obiettivo di ricerca
Elevata concordanza clinica riportata negli studi su organoidi derivati da paziente
Concordanza negativa
Nella coorte pubblicata di Vlachogiannis et al. (2018), ogni farmaco risultato inefficace in un organoide derivato da paziente è risultato inefficace anche nel paziente corrispondente (n=71 pazienti, RECIST 1.1).
Concordanza positiva
Nella stessa coorte pubblicata, circa 9 farmaci su 10 che mostravano attività nel modello organoide hanno dimostrato una risposta clinica anche nel paziente corrispondente.
Dati di accuratezza predittiva tratti da Vlachogiannis et al., “Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers”, Science 359, 920–926 (2018).
Vlachogiannis e colleghi hanno creato una biobanca vivente di organoidi derivati da paziente (PDO) da 71 pazienti con tumori colorettali e gastroesofagei metastatici, pesantemente pretrattati, arruolati in studi clinici di fase 1/2. I PDO hanno preservato l'istologia, il panorama genomico (96% di concordanza mutazionale con i tumori d'origine) e i principali driver oncogenici delle biopsie originali, rimanendo stabili nel corso di passaggi a lungo termine. Uno screening di 55 composti in fase clinica sul pannello di PDO ha riprodotto le effettive risposte al trattamento dei pazienti corrispondenti secondo RECIST 1.1, inclusa l'attività di lapatinib mirato a ERBB2 in un tumore con amplificazione di ERBB2, la sensibilità a un inibitore di AKT in un caso con mutazione di AKT1 e la fedele ricapitolazione dei pattern di resistenza/sensibilità a cetuximab e paclitaxel osservati in clinica. Gli xenotrapianti murini ortotopici derivati da PDO hanno inoltre predetto la risposta all'antiangiogenico regorafenib. Il risultato principale, e la base delle cifre di accuratezza predittiva sopra citate, è che i PDO hanno riprodotto la risposta ai farmaci dei pazienti con un valore predittivo negativo del 100% e un'accuratezza predittiva positiva di circa il 90%, affermandosi come piattaforma preclinica ad alta fedeltà per l'oncologia personalizzata.
I risultati presentati sopra provengono da uno studio pubblicato indipendente e sono forniti a scopo di contesto scientifico. I risultati possono variare in base al tipo di tumore, al disegno dello studio e alla metodologia del saggio. I servizi di 3DxCell sono destinati esclusivamente all'uso di ricerca (RUO) e non sono concepiti per diagnosticare malattie né per orientare le decisioni terapeutiche di singoli pazienti.
Modelli tumorali basati su organoidi: modelli rilevanti per l'uomo per la ricerca in oncologia funzionale
La nostra piattaforma si fonda su modelli tumorali tridimensionali avanzati progettati per preservare caratteristiche strutturali e biologiche chiave dei tumori umani negli studi funzionali ex vivo. A seconda del disegno dello studio, i modelli tumorali basati su organoidi possono essere stabiliti da campioni di pazienti con consenso appropriato o da fonti di modelli di ricerca qualificate. Questi sistemi preservano caratteristiche importanti del tumore d'origine, tra cui l'architettura tissutale e l'eterogeneità cellulare, offrendo una piattaforma fisiologicamente rilevante per la profilazione quantitativa della risposta ai farmaci e la ricerca oncologica traslazionale.
Dal campione all'insight funzionale
Un flusso di lavoro standardizzato e sottoposto a controllo qualità per generare dati funzionali quantitativi di risposta ai farmaci con modelli tumorali basati su organoidi.
- 1
Processazione del campione
I campioni clinici o le fonti di modelli di ricerca qualificate vengono preparati secondo procedure di laboratorio standardizzate.
- 2
Creazione del modello tumorale
I modelli tumorali basati su organoidi vengono stabiliti con flussi di coltura specifici per lo studio.
- 3
Valutazione della qualità
I modelli vengono sottoposti a valutazione della qualità e caratterizzazione predefinite prima dei test funzionali.
- 4
Test farmacologici funzionali
I candidati terapeutici vengono valutati con saggi funzionali quantitativi standardizzati.
- 5
Report funzionale quantitativo
I risultati vengono consegnati come report scientifico strutturato con analisi quantitative e interpretazioni specifiche per lo studio.
| 1→2 | Processazione del campione → creazione del modello | 2–3 settimane | |
| 3 | Valutazione della qualità | 2–3 settimane | |
| 4 | Test farmacologici funzionali e lettura | 2–3 settimane | |
| 5 | Consegna del report | 1 settimana | |
| Tempo complessivo | 7–10 settimane | ||
Le tempistiche di progetto variano in base alle caratteristiche del campione, al tipo di tumore e ai requisiti dello studio.
La transizione verso le New Approach Methodologies (NAMs) rilevanti per l'uomo
Le agenzie regolatorie di tutto il mondo incoraggiano sempre più l'integrazione delle New Approach Methodologies (NAMs) per migliorare il valore predittivo e la rilevanza umana della ricerca preclinica. I modelli tumorali basati su organoidi rappresentano una classe di NAMs che integra i sistemi sperimentali convenzionali, consentendo la valutazione funzionale in modelli di tessuto umano fisiologicamente rilevanti.
Iniziative recenti, tra cui il FDA Modernization Act statunitense, l'evoluzione delle linee guida FDA e gli sforzi regolatori europei a sostegno dell'adozione delle NAMs, riflettono il ruolo crescente degli approcci rilevanti per l'uomo lungo tutto lo sviluppo moderno dei farmaci.
La piattaforma 3DxCell genera dati funzionali standardizzati e sottoposti a controllo qualità con modelli tumorali basati su organoidi, a supporto della ricerca oncologica traslazionale e dello sviluppo preclinico di farmaci.
- Modelli rilevanti per l'uomo
- Saggi funzionali basati su organoidi
- Documentazione di studio standardizzata
Veda la piattaforma al lavoro sul Suo composto.
Inizi con una conversazione: ci parli del Suo candidato farmaco e delineeremo il modello di organoide più adatto.